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针灸对慢性疲劳综合征及肠道菌群的作用研究

时间:2018-09-16 10:49 来源:RenTiXueWei.com 作者:人体穴位图

慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrome, CFS) 是一种极度疲劳的全身性综合征, 临床表现为不明原 因的持续性体力以及精神疲劳, 同时伴随发烧、 疼痛、 淋巴结肿大、 记忆力减退、 睡眠障碍及运动乏力等症 状 [1 ] 。目前, CFS 的病因病机不清, 可能的致病机制有 病毒感染 [2 ] 、 免疫功能失调 [3 ] 等。大量研究发现胃肠 功能障碍会导致 CFS 的发病或进展 [4 ] , 92% 的 CFS 患 者易出现肠易激综合征的表现 [5 ] , 并证实 CFS 与肠道 菌群失调也存在显著相关性 [6 ] 。由于病因不明, CFS 的治疗效果不佳, 临床上多以对症治疗为主, 尚无统一 的治疗方案。研究显示针灸不仅抗疲劳 [7 ] , 还能调节 肠道菌群 [8 ] , 尤其对于由 CFS 导致的菌群失调亦能起 到良性的调节与保护作用 [9 -10 ] 。因此, 本研究拟从针 灸对 CFS 与肠道菌群的影响入手, 就三者之间的相关 性进行探讨, 为从肠道菌群角度探讨针灸防治 CFS 提 供新思路。

1 针灸防治 CFS

针灸防治 CFS 疗效可靠, 可明显缓解患者外周及 中枢疲劳状态以及疼痛、 抑郁等伴随症状, 提高疲劳耐 受性、 运动能力以及生活质量, 激活机体免疫系统, 从 而发挥治疗作用。 安贵霞 [11 ] 采用俞募配穴法治疗 CFS, 证实针刺能 够显著缓解患者疲劳、 疼痛程度和抑郁情绪, 并对机体 细胞因子 IL -2、 TNF - α 和 IFN - γ 具有明显的调节 作用, 且针刺组疗效优于假针刺组。陈兴华等 [12 ] 提出 气街理论, 以 “头气街” 为辨证基础, 发现针刺人迎、 百 会、 风府穴能够降低疲劳积分, 缓解躯体以及脑力疲劳 状态, 提高生活质量。韦光等 [13 ] 在针刺治疗 CFS 的基 础上, 进一步探讨针刺二海穴法对比辨证体针法的疗 效与差异。证实针刺照海、 气海穴能显著改善躯体应 激状态, 明显提高临床疗效, 同时良好的人文关怀与心 理干预对疾病的恢复也具有重要意义。凌家艳等 [14 ] 治疗 80 例气虚型 CFS 患者, 采用择时针刺法, 于每日 巳时针刺。结果表明针刺治疗 CFS 有效, 且把握针刺 时机能更加明显改善脑力疲劳症状, 其机制可能与针 刺调节 T 细胞亚群比例、 提高免疫系统功能密切相 关。成词松等 [15 ] 进一步研究电针对 CFS 的效应机制, 采用时间生物学动态测试方法, 发现电针肾俞、 足三里 穴能通过调节昼夜节律, 提高日间认知功能, 改善临床 症状。陈晓琴等 [16 ] 发现针刺可改善 CFS 患者伴随的 睡眠障碍。研究采用随机对照试验方法, 通过针刺肝 俞、 肾俞、 足三里神门穴探讨其对 CFS 患者睡眠障 碍的调整作用。结果表明针刺能明显改善患者睡眠情 况, 且针刺组对比安慰针刺组在总睡眠时间、 睡眠潜伏 期、 睡眠质量等方面疗效更佳。肖淦辰等 [17 ] 采用艾灸 五脏俞穴配合辨证取穴治疗 CFS, 提出艾灸五脏俞穴 可通过调节五脏功能来缓解疲劳状态, 同时促进免疫 球蛋白 IgA、 IgG、 IgM 表达, 下调 TNF - α 及 IL -12 含 量, 激活免疫功能。隋月皎等 [18 ] 将 60 例心脾两虚型 CFS 患者随机分为麦粒灸组和归脾丸组, 指出麦粒灸 作用点集中, 疗效透达, 且灼烧感易耐受, 配合辨证选 穴能够从根本上改善患者疲劳状态, 提高生活质量, 其 疗效优于归脾丸组, 具有明显优势, 值得推广。高建芸 等 [19 ] 证实腹针结合神阙灸法临床疗效肯定, 优于单纯 体针疗法, 能显著改善 CFS 患者主症与兼症。田亮 等 [20 ] 指出大灸量施灸膏肓穴法安全、 有效, 优于单纯 针刺法, 可通过神经 - 内分泌 - 免疫系统综合效应, 显 著缓解疲劳状态, 并充分发挥其对机体免疫系统功能 的调控作用。钟伟泉等 [21 ] 对比评价温针灸与电针治 疗 CFS 临床疗效, 指出两种方法均能有效改善疲劳症 状积分及免疫球蛋白指标, 但温针灸法疗效更佳, 其作 为针刺艾灸的结合疗法, 通过纠正下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能紊乱, 提高机体抗炎、 免疫功能, 减轻临 床症状, 是治疗 CFS 的有效方法。

2 针灸调节肠道菌群

在人类胃肠道复杂的生态系统中, 寄居着数目繁 多的微生物, 这些微生物相互依存、 互为制约, 维持着 生态系统的平衡, 被称为肠道菌群。主要包括四大门 类:放线菌门、 拟杆菌门、 厚壁菌门和变形菌门 [22 ] 。现 代研究表明, 针刺艾灸作为常用疗法, 单独或联合应 用对肠道菌群均具有明显的调节作用, 可良性调控生 理性菌群的含量及失调菌群的比例, 从而促进肠道菌 群的丰度与多样性。同时, 不同的穴位对应不同的肠 道节段, 具有靶向性, 刺激不同穴位能够选择性调节肠 道有益菌群, 最终达到治疗目的 [8, 23 -24 ] 。 周莉萍等 [25 ] 提出针刺可通过对肠道菌群的调节 作用达到治疗疾病的目的。研究发现针刺结合辨证取 穴对肥胖患者肠道菌群的变化规律, 证实针刺能够有 效改善肠道菌群组成, 降低需氧菌、 厌氧菌以及肠球菌 总数, 提高类杆菌含量。侯天舒等 [26 ] 进一步指出电针 对肠道微生态发挥的保护作用可能是其治疗疾病的机 制之一, 揭示电针促进有益菌释放, 下调致病菌含量, 增强菌群自身稳定性与抗定植能力, 从而对维持肠道 菌群多样性和丰度具有良性保护作用。司原成等 [27 ] 发现健脾益气电针法能够平衡肠道微生物, 恢复异常 菌门结构丰度, 调节 “脑 - 肠 - 菌” 轴水平的物质信号 变化, 实现肠道菌群的再平衡, 并推测针灸对肠道菌群 具有调节作用, 且这种调节作用有可能是通过对脑肠 轴的调节实现的。王树东等 [24 ] 提出艾灸关元穴组与 艾灸天枢穴组可分别促进双歧杆菌、 乳酸杆菌、 肠杆菌 以及肠球菌数量。研究证实腹部募穴与肠道菌群密切 相关, 且不同募穴具有特异性, 艾灸募穴可正向调整肠 道菌群, 保持菌群稳态, 从而治疗肠道菌群失调症。 Wang 等 [28 ] 观察艾灸天枢和气海穴对肠道菌群的变化 规律以及炎性细胞因子的表达情况, 提示肠道菌群能 够改善免疫应答, 在艾灸治疗溃疡性结肠炎的过程中 发挥重要作用。赵继梦等 [29 ] 也基于此对艾灸调节肠 易激综合征肠道菌群和粘膜免疫功能提出了展望, 这 对于今后从肠道菌群角度发挥艾灸治疗疾病目的以及 阐释艾灸在维持肠道菌群和免疫稳态中发挥的作用具 有极大的启示。梁媚等 [8 ] 基于肠道菌群理论探讨针 刺与艾灸联合组方的调节机制, 指出健脾温肾针灸疗 法可纠正肠道菌群失调状态以及异常的代谢状态, 共 同恢复机体微生态的动态平衡, 具有重要的临床意义。

3 CFS 与肠道菌群的关系

研究发现肠道微生物的组成与一系列疾病, 如肥 胖、 肠易激综合征以及 CFS 等存在相关性 [6, 30 -31 ] 。肠 道菌群与机体是互利共生的, 包括生理性菌群、 条件致病菌及病原菌 3 种 [32 ] 。在健康人体内, 各种肠道菌群 协同存在, 处于平衡状态。然而, 这种平衡也会被多种 因素所改变, 进而引起某些功能紊乱 [33 ] 。肠功能紊乱 是 CFS 患者常见的表现, 导致 CFS 的发病和/或进 展 [5 ] 。目前, 大量研究证实肠道菌群失调, 即肠道细 菌异常增生可能与 CFS 的发病密切相关 [6 ] 。同时应 用益生菌口服或直肠补充剂对于改善 CFS 的主症以 及异常情绪状态、 认知功能等伴随症状均具有一定的 治疗作用 [34 -35 ] 。 早在 1998 年, 澳大利亚纽卡斯尔大学的 Butt 等 [36 ] 利用需氧与厌氧培养的方法, 首次将 CFS 患者粪 便微生物群与正常健康组进行对比。发现患者肠道菌 群中双歧杆菌水平较低, 而需氧菌水平较高 [37 ] 。健康 人的革兰阴性大肠杆菌占总需氧菌群的 92. 3%, 而 CFS 患者仅为 49%。在 CFS 患者的粪便微生物组信 息中, 需氧菌是以由 D - 乳酸产生的肠球菌和链球菌 为主, 而厌氧菌则以普雷沃菌最为常见 [38 ] 。Maes 等 [39 ] 进一步提出 CFS 的发病机制不仅与肠道菌群失 调相关, 同时与菌群失调导致的肠粘膜屏障功能紊乱 以及肠道异常免疫相关, 并证实其可能是由于血清 IgA、 IgM 以及脂多糖的增加所致。Marc 等 [40 ] 采用16S 扩增子高通量测序(16S rDNA)方法, 发现比利时和挪 威患者肠道菌群均发生显著改变, 但不同地理来源患 者菌群组成不同。提出将 16S rDNA 方法用于 CFS 临 床诊断。Ludovic 等 [41 ] 指出健康者与 CFS 患者菌群存 在显著差异。CFS 患者细菌多样性明显降低, 尤其是 厚壁菌门、 放线菌门丰度及多样性显著下降, 抗炎作用 的细菌种类明显减少。证实 CFS 患者肠道菌群失调, 肠粘膜损伤导致细菌移位, 进而引起机体抵抗菌功能 和先天免疫系统的紊乱。Dorottya 等 [6 ] 进一步采用宏 基因组的方法, 揭示 CFS 患者的肠道菌群图谱, 证实 CFS 与菌群失调及代谢紊乱有关, 并可能影响疾病的 严重程度。研究发现 CFS 患者与健康人中最主要的 两种门水平物种分别是拟杆菌门和厚壁菌门, 但 CFS 患者肠道菌群变异性大于健康人群。

4 针灸对 CFS 肠道菌群的调节作用 前期研究指出肠道菌群的变化与 CFS 的发生或 发展联系密切, 针灸不仅能够调节肠道菌群, 同时对 CFS 的防治也具有显著疗效。为了进一步揭示针灸、 CFS 与肠道菌群的相关性, 成泽东 [9 -10 ] 等采用细菌培 养的方法, 观察艾灸神阙穴关元穴对 CFS 肠道菌群 的影响。结果表明艾灸可增加 CFS 大鼠肠道中双歧 杆菌、 乳酸杆菌两种厌氧菌的菌群数量以及肠杆菌、 肠 球菌两种需氧菌的菌群数量。提示神阙、 关元灸可改 善大鼠腹泻症状, 进而调整由 CFS 引起的肠道菌群 失调。

5 小结

综上所述, 针灸、 CFS 与肠道菌群三者之间的关系 不可分割。肠道菌群失调是导致 CFS 的重要机制之 一, 针灸对 CFS 与肠道菌群均具有明显的治疗与调节 作用, 能够调控由 CFS 引发的肠道菌群失调。但针灸 对 CFS 与肠道菌群具体的调节作用以及其在平衡肠 道菌群和免疫稳态中发挥的作用机制尚未明晰, 仍然 需要应用更科学的研究思路与更先进的检测技术去进 一步阐释。相信随着蛋白质组学、 微生物基因组学等 科技的不断进步, 从肠道菌群视角探讨针灸对 CFS 的 调节作用将是今后研究的重要方向。

来源:针灸临床杂志 作者:李超然 刘德柱 杨燕 王德龙 郭静 石天宇 屈媛媛 杨添淞
Tag标签: 针灸(75)
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